Jak se nazývá směs tinktur z mateřídoušky kozlíkové a hlohu?
Transparentní roztok hnědé barvy s vůní kozlíku lékařského. Během skladování může dojít k vysrážení.
Struktura
Jedna lahvička 50 ml obsahuje: kozlíkovou tinkturu, vyrobenou z oddenků s drcenými kořeny kozlíku lékařského, extraktant – ethylalkohol 70% – 17,0 ml; tinktura hlohu vyrobená z plodů hlohu, extraktant – ethylalkohol 70% – 16,5 ml; Tinktura mateřídoušky vyrobená z byliny mateřídoušky, extraktant – ethylalkohol 70% – 16,5 ml. Obsahuje minimálně 64 % etylalkoholu.
Farmakoterapeutická skupina
Jiné prášky na spaní a sedativa.
ATX kód: N05CM.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Droga je kombinací tinktur z kozlíku lékařského, mateřídoušky a hlohu. Biologicky aktivní látky kořene kozlíku lékařského mají sedativní účinek, usnadňují nástup spánku a zlepšují kvalitu spánku. Mechanismy účinku, které způsobují tyto klinické účinky, byly identifikovány pro různé složky kořene kozlíku lékařského (seskviterpenoidy, lignany, flavonoidy) a zahrnují účinky na systém GABA, adenosinové receptory A1 a receptory 5-HT1A. Sedativní účinek při použití kozlíku se projevuje pomalu, ale spíše stabilně a plně se rozvíjí pouze při systematické a dlouhodobé léčbě. Biologicky aktivní látky obsažené v plodech hlohu přispívají ke zvýšení koronárního prokrvení a působí kardiotonicky.
Biologicky aktivní látky obsažené v naťu mateřídoušky mají sedativní, hypotenzní a kardiotonický účinek.
Farmakokinetika
Farmakokinetické parametry nebyly studovány, protože rostlinné léky obsahují různé biologicky aktivní látky.
Indikace pro použití
V komplexní terapii funkčních poruch centrálního nervového systému (poruchy spánku a neurastenie).
V komplexní terapii funkčních poruch kardiovaskulární aktivity.
Použití pro uvedené účely je založeno pouze na dlouhodobých zkušenostech.
Dávkování a podávání
uvnitř. Dospělí: 20-30 kapek 2-3x denně před jídlem v malém množství (¼ šálku) převařené vody pokojové teploty.
Délku průběhu léčby určuje lékař s přihlédnutím k charakteristikám onemocnění, dosaženému účinku a snášenlivosti léku.
Před použitím protřepejte.
Nežádoucí účinek
Možná vývoj alergických reakcí (kožní vyrážka, svědění, hyperémie, otok kůže); výskyt bolestí hlavy, celková slabost, závratě, snížená výkonnost, ospalost, podrážděnost, úzkost, gastrointestinální poruchy (pálení žáhy, nevolnost, říhání, bolesti břicha), arteriální hypotenze. Velké dávky léku mohou vést k bradykardii a arytmiím, stejně jako ke snížení motility střev (zácpa).
V případě nežádoucích účinků, včetně těch, které nejsou uvedeny v návodu k použití, byste se měli poradit s lékařem!
Kontraindikace
Přecitlivělost na složky léčiva; arteriální hypotenze, bradykardie; peptický vřed žaludku a dvanáctníku, erozivní gastritida v akutní fázi; těhotenství, kojení; věk dětí do 18 let.
Léčivý přípravek obsahuje minimálně 64 % (v/v) ethylalkoholu, tzn. až 345–517 mg v jedné dávce (20–30 kapek). Vzhledem k obsahu etylalkoholu by lék neměly užívat těhotné a kojící ženy, děti do 18 let, dále pacienti s onemocněním jater, alkoholismem, epilepsií, traumatickým poraněním mozku a dalšími onemocněními mozku s poklesem křečový práh.
Bezpečnostní opatření
Než začnete lék užívat, musíte se poradit s lékařem. Během léčby je nutné kontrolovat krevní tlak a elektrokardiogram (EKG).
Pokud během léčby příznaky přetrvávají nebo se zhoršují, rozvinou se otoky dolních končetin, měli byste se poradit s lékařem. Pokud se objeví bolest v oblasti srdce vyzařující do paže, horní části břicha, krku nebo pokud se rozvine respirační selhání (např. dušnost), je nutná okamžitá lékařská pomoc.
Vzhledem k postupnému vývoji účinku se lék nedoporučuje používat v případech naléhavé potřeby zmírnění příznaků duševního vzrušení a poruch spánku.
Použití u dětí
Vzhledem k nedostatku dostatečných údajů a obsahu etylalkoholu se lék nedoporučuje používat u dětí do 18 let.
Těhotenství a laktemie
Vzhledem k nedostatku dostatečných údajů a obsahu ethylalkoholu je kontraindikován během těhotenství a kojení.
Vliv na schopnost řídit vozidla a ovládací mechanismy
Po dobu léčby je nutné zdržet se řízení vozidel a jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.
Nadměrná dávka
Příznaky: chronické předávkování způsobuje pocit deprese, bolesti hlavy, ospalost, diskomfort z gastrointestinálního traktu, nevolnost, sníženou výkonnost, arteriální hypotenzi, poruchu srdeční činnosti (bradykardii). Akutní předávkování může způsobit intoxikaci alkoholem, spastickou bolest břicha, tlak na hrudi, závratě, třes rukou a rozšířené zornice.
Léčba:
V případě příznaků předávkování přestaňte přípravek užívat a poraďte se s lékařem. Při akutním předávkování je nutné vyvolat zvracení, výplach žaludku. Léčba je symptomatická.
Interakce s jinými léky
Pokud současně užíváte jiné léky, měli byste se poradit se svým lékařem.
Současné užívání s antiarytmiky třídy III a cisapridem se nedoporučuje. Lék může zvýšit účinek sedativ, hypnotik, analgetik a dalších léků, které tlumí centrální nervový systém. Kombinace léku se syntetickými sedativy vyžaduje lékařský dohled.
Interakce spojené s přítomností ethylalkoholu v kompozici: je nutné se vyvarovat současného podávání léků, které způsobují reakci podobnou disulfiramu (pocit horka, zarudnutí kůže, zvracení, tachykardie) při současném užívání s alkoholem (disulfiram , cefamandol, cefoperazon, latamoxef (antibakteriální látky – cefalosporiny), chloramfenikol, chlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid (antidiabetika, deriváty sulfonylmočoviny), griseofulvin (antimykotikum), nitro-5-metinidazolový derivát, orniazoliazol ketokonazol, prokarbazin (cytostatikum)).
Je nutné se vyvarovat současného užívání jiných léků obsahujících ethylalkohol.
Obal
50 ml ve skleněných lahvičkách. Každá lahvička je spolu s příbalovou informací pro lékařské použití umístěna v kartonové krabici.
Klinické studie použití léku Valemidin pro funkční poruchy kardiovaskulárního systému, počáteční projevy anginy pectoris, počáteční forma arteriální hypertenze, paroxysmální tachykardie, extrasystolie, nespavost, zvýšená dráždivost, neurózy.
Klinické studie použití léku Valemidin
Valemidin se používá při funkčních poruchách kardiovaskulárního systému, počátečních projevech anginy pectoris, počáteční formě arteriální hypertenze, paroxysmální tachykardii, extrasystole, nespavosti, zvýšené dráždivosti, neurózách Lék je netoxický a vyznačuje se minimálním rizikem vedlejších efekty.
Droga nemá žádné analogy.
Mezi sedativy lze zaznamenat: valoserdin, corvalol, novo-passit, valosedan. Předpisy předepsané lékaři pro výrobu v době potřeby zahrnují barbituráty, difenhydramin a bromidy. Je však třeba se vyhnout použití barbiturátů jako hypnotik a sedativ kvůli možnosti jejich hromadění a vzniku tolerance. Současné užívání fenobarbitalu s jinými sedativními léky vede ke zvýšenému sedativnímu-hypnotickému účinku a může být doprovázeno útlumem dýchání.
Složením nejbližším Valemidinu jsou srdeční kapky (RU patent č. 2169577), obsahující tinkturu kozlíku lékařského, bromidu sodného, mentolu, hlohu v následujícím poměru složek:
| Komponenta | % hm. |
|---|---|
| Valeriánská tinktura | 42-46 |
| Tinktura z hlohu | 42-46 |
| Bromid sodný | 9-10 |
| Mentol | 0,5-1,0 |
Nevýhody tohoto nástroje podle našeho názoru zahrnují následující:
- nedostatečnost sedativních a antispasmodických účinků;
- bromid sodný, který je součástí přípravku, může při dlouhodobém užívání způsobit nežádoucí účinky, jako je rýma, snížená paměť a zánět spojivek;
- vysoké procento tinktury z hlohu (podle literatury může být tinktura z hlohu toxická pro játra a srdce).
Složení Valemidinu::
| Komponenta | % hm. |
|---|---|
| Valeriánská tinktura | 32-34 |
| Tinktura tatínky | 32-34 |
| Tinktura z hlohu | 16-17 |
| mátovou tinkturu | 16-17 |
| Difenhydramin | 0,1-0,2 |
Výhody a charakteristické vlastnosti:
Podstatným rozlišovacím znakem Valemidinu je přítomnost alkoholických extraktů z léčivých bylin, které mají sedativní a antispasmodický účinek, což umožňuje jeho použití při neurózách jako sedativum a při vegetativně-vaskulární dystonii.
Kromě toho kombinovaný lék neobsahuje návykové barbituráty a klinický účinek není nižší než u léků jako Corvalol, Valocordin. Kompozice se vyznačuje výrazným sedativním, antispasmodickým účinkem a také antialergickým účinkem.
Kombinované užívání tinktur s difenhydraminem způsobuje potencující synergický efekt (v důsledku sedativního účinku na centrální nervový systém). Současně je difenhydramin, který je součástí Valemidinu, zcela vyloučen z těla močí během 24 hodin, především ve formě benzhydrolu konjugovaného s kyselinou glukuronovou.
Složení skladby je teoreticky zdůvodněno; Vysoká farmakologická účinnost byla prakticky prokázána.
Kompozice eliminuje současné použití řady léků za účelem dosažení sedativního účinku a také umožňuje snížit dávky jiných léků používaných při komplexní terapii kardiovaskulárních onemocnění.
Kompozici podle vynálezu lze užívat dlouhodobě (u chronických onemocnění), což není indikováno u většiny komplexních lékových forem se sedativním a spazmolytickým účinkem (např. valocormid se nedoporučuje k dlouhodobému užívání z důvodu možnosti akumulace bromu v tělo).
Vícesložková povaha léčiva, rozmanitost biologicky aktivních látek a zvláštnosti mechanismů pro realizaci farmakologického účinku zajišťují vysokou aktivitu léčiva.
Všechny složky obsažené ve Valemidinu jsou schváleny pro použití v lékařské praxi:
- Plody hlohu ve formě tinktury zesilují stahy srdečního svalu a zároveň snižují jeho dráždivost. Přítomnost triterpenových kyselin (ursolová, oleanová, krategoová) a flavonoidů v hlohu zvyšuje krevní oběh v koronárních cévách srdce a v cévách mozku. Tinktura z hlohu se používá při funkčních poruchách srdce, angioneuróze, fibrilaci síní a záchvatové tachykardii.
- Valeriánská tinktura snižuje excitabilitu centrálního nervového systému, zvyšuje účinek léků na spaní a má antispasmodické vlastnosti. Používá se jako sedativum při nervovém vzrušení, nespavosti, neurózách kardiovaskulárního systému a gastrointestinálních křečích. Často se používá v kombinaci s jinými léky. Sedativní účinek se dostavuje pomalu, ale docela stabilně. Kyselina valerová a valepotriáty mají slabý antispasmodický účinek.
- mátovou tinkturu pepř má uklidňující a antispasmodický účinek. Hlavní účinnou látkou je mentol a jeho estery, dále flavonoidy (luteolin-7-glukosid, hesperidin aj.), organické kyseliny. Podrážděním nervových zakončení ústní sliznice dochází k reflexní expanzi cév srdce a mozku.
- Tinktura tatínky obsahuje flavonoidy (kvercetin, rutin aj.), saponiny, třísloviny, alkaloidy. Má sedativní, hypotenzní, negativně chronotropní a kardiotonický účinek. Předepisuje se jako sedativum pro zvýšenou nervovou dráždivost, kardiovaskulární neurózy a v časných stádiích hypertenze (antispasmodický účinek). Vzhledem k tomu, že tinktura z mateřídoušky působí spíše pomalu, je vhodné ji kombinovat s jinými tinkturami podobného účinku (tinktura z kozlíku lékařského apod.)
- Difenhydramin – benzhydrol beta-dimethylaminoethyl ether hydrochlorid je klasifikován podle skupiny antihistaminik. Hlavním účinkem je oslabení účinků histaminu v těle. Uvolňuje křeče hladkého svalstva, snižuje propustnost kapilár, předchází a zmírňuje alergické reakce. Spolu s antihistaminovým účinkem má difenhydramin sedativní účinek, inhibuje vedení nervového vzruchu v autonomních gangliích, má centrální anticholinergní účinek, protizánětlivé vlastnosti, antispasmodické a antiemetické účinky. Difenhydramin je široce používán jako sedativum a hypnotikum, a to jak samostatně, tak v kombinaci s jinými sedativy. Dávka difenhydraminu pro dospělé je 30-50 mg 1-3krát denně.
Všechny léky obsažené ve Valemidinu mají antispasmodický účinek. Vzhledem k tomu, že v léčbě nemocí je nejdůležitější kombinované použití léků s jednosměrným účinkem (synergickým efektem je možnost použití menších dávek složek kompozice, a tím snížení možných nežádoucích vedlejších účinků), pak zařazení z uvedených tinktur a difenhydramin v komplexním léku lze považovat za zcela oprávněné.
Valemidin má sedativní, antispasmodické, antialergické vlastnosti, snižuje excitační procesy v centrálním nervovém systému. Usnadňuje nástup spánku (zajišťuje nástup lehkého spánku, vyznačujícího se snadným probouzením).
Valemidin se doporučuje používat v případech zvýšené nervové dráždivosti, ve stresových situacích – psycho-emocionální stres, při různých funkčních onemocněních nervového systému (neurózy, neurózy podobné stavy, vegetativně-vaskulární dystonie), při poruchách spánku. Děti – není předepsáno
Doporučuje se užívat 30-40 kapek perorálně 3-4krát denně 30 minut před jídlem. Při nepřetržitém užívání se doporučuje po 7-10 dnech užívání udělat přestávku na 5-7 dní.
Technologie získávání drogy zahrnuje získávání tinktur z mateřídoušky, kozlíku lékařského, hlohu, máty peprné metodou intermitentní perkolace nebo metodou zrychlené frakční macerace (Medicine Technology, Muravyov I.A., sv. 2, 272 s.).
Tinktury se smíchají a poté se v nich rozpustí difenhydramin. Výsledný přípravek je čirá kapalina žlutohnědé nebo nazelenalé barvy, charakteristického zápachu a obsahuje 63 obj. % alkoholu.
Při pozorování různých šarží drogy po dobu 5 let nebyl pozorován zákal ani sraženina, což svědčí o přítomnosti malého množství tříslovin v droze a o snášenlivosti všech složek.
Kombinovaný přípravek musí obsahovat sušinu minimálně 1,7 % (GF XI, vydání 2, str. 149). Těžké kovy nejvýše 0,001 % (SP XI, vydání 2, s. 149), hustota nejvýše 0,902 (SP XI, vydání 1, s. 24, metoda 1).
Studie akutní a subakutní toxicity Valemidinu byly provedeny na outbredních potkanech a myších. V pokusech byla zjišťována akutní toxicita – úhyn zvířat nebyl pozorován ani při podání léku v dávce 6 ml na 1 kg hmotnosti zvířete.
Při dlouhodobém podávání léčiva (po dobu 28 dnů) potkanům obou pohlaví v dávce 0,1 ml/kg tělesné hmotnosti nebyly zaznamenány žádné významné změny fyziologických, hematologických a biochemických parametrů ve srovnání s kontrolními skupinami zvířat. Toxická dávka – 1,0 ml/kg (podávaná i 28 dní) – byl pozorován úhyn zvířat (úmrtnost 30 %), zvýšení rychlosti cytolýzy a změny v histomorfologickém obrazu vnitřních orgánů, které se statisticky významně nelišily od těch parametry kontrolních zvířat dostávajících fyziologický roztok ve stejném objemu během experimentu. Lze předpokládat, že ke smrti zvířat došlo v důsledku kardiovaskulárního selhání. Střední smrtelnou dávku nebylo možné stanovit.
Při studiu subakutní toxicity (makroskopická a histologická analýza) Valemidinu (v souladu s doporučeními Farmakologického výboru Ministerstva zdravotnictví Ruska a pravidly pro předklinické hodnocení bezpečnosti farmakologických látek) bylo zjištěno, že lék nezpůsobují degenerativní změny vnitřních orgánů zvířat (plíce, ledviny, srdce, játra). Studie akutní toxicity byla provedena na bílých samcích (60 ks) a samicích (60 ks) potkanů o hmotnosti 200-220 g a dále na myších obou pohlaví o hmotnosti 20-21 g (celkem 120 myší), které bylo podáváno léčivo v dávkách 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ml/kg tělesné hmotnosti za použití intraperitoneální sondy. Pozorování bylo prováděno 2 týdny po podání látky. Úhyn zvířat (krys a myší) nebyl ve sledovaném období zaznamenán. Kombinované léčivo tedy v souladu s klasifikací K.K. Sidorova patří do třídy prakticky netoxických sloučenin.
Byla provedena studie aktivity Valemidinu – sedativní aktivita byla studována na spánkovém modelu Nembutal. Bylo provedeno celkem 10 sérií experimentů s 10 zvířaty (bílé krysy – samci o hmotnosti 180-200 g). V kontrolní skupině byl podáván fyziologický roztok v referenční sérii, síran hořečnatý v dávce 10 ml/kg; v experimentálních skupinách – nárokovaná kompozice v dávce 5 ml/kg tělesné hmotnosti zvířete 60 minut před intraperitoneálním podáním Nembutalu v dávce 30 mg/kg. Trvání nembutalového spánku bylo zaznamenáváno podle kritéria laterální polohy zvířat. Výsledky experimentálních studií jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1 Vliv na trvání nembutalového spánku (krysí kříženci, n=10).
| Skupina | Délka spánku v minutách, M±m | P s ovládáním | P se standardem |
|---|---|---|---|
| Kontrolní skupina | 62,6 1,2 ± | – | – |
| Prototyp | 77,0 1,5 ± | Р |
Nárokovaná kompozice má tedy tlumivý účinek na centrální nervový systém a významně prodlužuje dobu nembutalového spánku ve srovnání s kontrolní skupinou a referenčními experimenty. K významnému prodloužení trvání nembutalového spánku dochází v různých dávkách, což ukazuje na potenciaci synergismu.
Při studiu kardiovaskulární aktivity Valemidinu byly použity outbrední bílé krysy – samci o hmotnosti 200-250 g, kterým byly předtím implantovány polyethylenové katétry v anestezii Nembutal: do břišní aorty přes stehenní tepnu k zaznamenání systémového krevního tlaku a srdeční frekvence; do levé komory pro záznam srdečních indexů; do žaludku – pro zavedení studovaných látek. Experimenty začaly 24-28 hodin po operaci, když byly krysy vzhůru. Registrace systémové hemodynamiky a srdečních indexů byla provedena pomocí jednorázových senzorů SP-01 (USA) a počítačového programu Bioshell (kardiologický výzkumný a výrobní komplex, Moskva) na bázi osobního počítače IBM PC AT 386.
V kontrolní skupině byla nárokovaná kompozice podávána v dávce 1 ml/kg do žaludku ve formě alkoholového roztoku pomocí implantovaného polyethylenového katétru. Výsledky byly zpracovány statisticky pomocí počítačového programu Solo a jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2 Účinek valemidinu na parametry hemodynamického systému u bdělých potkanů při podání do žaludku, M±m, P
| Parametry | Počáteční data | % změny po 5 minutách | % změny po 60 minutách |
|---|---|---|---|
| Krevní tlak, mm Hg. | 110 5.4 ± | -7.3 ± 3,6 | -2,8 ± 1,2 |
| Srdeční frekvence za minutu | 387 19,7 ± | 7,2 3,0 ± | -9,4 ± 4,4 |
| Tlak v levé komoře, mm Hg. | 137 12,1 ± | -8,5 ± 4,2 | -4,1 ± 2,7 |
| Koncový diastolický tlak, mm Hg. | 9 0,5 ± | 8,5 4,3 ± | 9,2 3,9 ± |
| +dp/dt | 12126 245 ± | 9,1 5,1 ± | 17,2 7,8 ± |
| -dp/dt | -8289 ± 197 | 13,0 8,2 ± | -12,8 ± 8,3 |
| dp/dt/P | 146 15 ± | 8,7 4,5 ± | 14,2 9,6 ± |
| dp/dt/Pd | 176 27 ± | 9,1 5,7 ± | 12,5 7,1 ± |
Poznámka.
+dp/dt je ukazatel charakterizující zvýšení kontraktility svalů levé komory;
-dp/dt je ukazatel charakterizující rychlost relaxace svalů levé komory;
dp/dt/P je indikátor charakterizující kontraktilitu myokardu levé komory (Veragutův index);
dp/dt/Pd je ukazatel charakterizující kontraktilitu myokardu levé komory bez ohledu na kolísání systémového krevního tlaku (modifikovaný Veragutův index).
Jak ukázaly výsledky studií, nárokované složení nezpůsobuje významný pokles hladiny systémového krevního tlaku, srdeční frekvence nebo srdečních parametrů po 5 a 60 minutách, což naznačuje, že lék nemá toxický účinek na činnost kardiovaskulárního systému u zvířat.
Farmakologické studie prokázaly, že pokud je difenhydramin obsažen v kombinovaném přípravku ve stanoveném množství (0,1-0,2 %), je pozorována nejvyšší aktivita léčiva. Další zvýšení obsahu difenhydraminu nad deklarované množství nemá vliv na zvýšení aktivity kombinovaného léčiva.
Získaná experimentální data ukázala, že lékové složení má tlumivý účinek na centrální nervový systém a významně prodlužuje dobu spánku Nembutalu ve srovnání s kontrolními a referenčními experimenty. Významné prodloužení trvání nembutalového spánku ukazuje na potencující synergismus.
Na základě výsledků farmakologických studií bylo navrženo následující dávkování pro použití v lékařské praxi: 30-40 kapek 3-4x denně 30 minut před jídlem. V případě nepřetržitého užívání Valemidinu je nutné udělat přestávku po 7-10 dnech užívání (po dobu 5-7 dní).
Farmakologické studie na lidech byly provedeny v Pjatigorské městské nemocnici č. 2. Byli léčeni pacienti s identifikovanými neurózami, vegetativně-vaskulární dystonií se sklonem ke zvýšení krevního tlaku a palpitacemi. Bylo sledováno 18 pacientů ve věku od 45 do 62 let.
Všem pacientům byl lék předepsán perorálně, 30-40 kapek 3-4krát denně. Pacienti v případě potřeby dostávali další symptomatickou léčbu. V průběhu léčby byly hodnoceny klinické a kardiologické údaje, stav kardiovaskulárního systému, laboratorní výsledky a také průzkum pacientů o jejich stavu. Kritériem pro hodnocení terapeutického účinku kompozice bylo vymizení klinických projevů onemocnění.
Jak ukázaly výsledky testů, lék byl účinný již v prvních dnech léčby. Měl výrazný sedativní, antispasmodický účinek, zmírňoval bolesti v oblasti srdce a také normalizoval krevní tlak. V žádném případě použití nebyly zjištěny žádné vedlejší účinky; Podle pětibodového hodnocení škály účinnosti byla kompozice hodnocena pacienty v průměru 4,8±0,2.
Na základě výše uvedeného můžeme konstatovat, že navrhované složení kombinovaného léčiva má ve srovnání s prototypem řadu výhod.
Z předložených materiálů tedy vyplývá, že Valemidin je prakticky netoxický lék s výrazným sedativním, antispasmodickým a antialergickým účinkem a vyznačuje se minimálním rizikem nežádoucích účinků.
