Mastocytom u psů: příčiny, příznaky, léčba, fotografie

Mastocytom je nádor ze žírných buněk. Mastocytom je jedním z nejčastějších kožních nádorů u psů. Žírné buňky jsou vysoce specializované imunitní buňky pojivové tkáně. Účastnit se imunitních procesů. Buňky jsou v těle zvířete rozšířeny, jsou rozptýleny po pojivové tkáni, zejména pod kůží, kolem cév a lymfatických uzlin, obsaženy ve slezině a nacházejí se v kostní dřeni. Na povrchu žírných buněk jsou receptory pro imunoglobuliny IgE. Žírné buňky obsahují velké množství granulí obsahujících proteoglykany, histamin a interleukiny. Účastní se procesu alergických reakcí z těchto granulí, při aktivaci se tyto látky uvolňují do životního prostředí a poskytují určité klinické projevy. Některé antigeny mohou způsobit masivní uvolňování látek z granulí žírných buněk, které se může klinicky projevit jako kopřivka a závažnější reakce včetně alergického šoku. Žírné buňky také reagují na jakékoli poškození tkáně uvolňováním látek jiných než histamin, který rozšiřuje cévy, heparin, faktory aktivující krevní destičky a vy.

<strong>Klinické příznaky</strong>

Podle statistik se mastocytom vyskytuje přibližně u 21 % (A.S. White, 2003) všech kožních nádorů u psů. Častější jsou jednotlivé nádorové uzliny různých velikostí. Méně často mnohočetné nodulární léze. Mastocytomy téměř vždy ulcerují a způsobují svědění. Systémové poškození celého těla se nazývá mastocytóza, nádor postihuje mnoho orgánů a tkání a mohou se objevit klinické příznaky onemocnění: ztráta chuti k jídlu, zvracení, průjem, anémie atd. Plemenná predispozice u psů v sestupném pořadí: boxer, stafordšírský teriér, anglický buldoček, francouzský buldoček, bostonský teriér, bígl, šarpej.

Klinicky odlišit mastocytom od jiných typů kožních nádorů je extrémně obtížné, protože vzhled nádoru je tak různorodý, že může simulovat téměř jakýkoli novotvar. Mastocytom se může pohybovat od jednoduché bradavice nebo měkkého subkutánního lipomu až po vlhkou dermatitidu. Jakékoli kožní léze by proto měly být podrobeny cytologické analýze. Většina případů mastcellomů se jeví jako malé kožní uzliny, které jsou náchylné k erozi. Po jakékoli manipulaci s nádorem lze často pozorovat zarudnutí a otok v důsledku uvolňování histaminu z granulí žírných buněk.

<strong>diagnostika</strong>

Neexistují žádné specifické klinické příznaky, ale je možná diferenciální diagnostika pomocí tenkojehlové aspirační biopsie a cytologického vyšetření. Pro prognózu průběhu onemocnění je velmi důležitý stupeň diferenciace nádorových buněk. Diferenciace odráží míru, do jaké se maligní buňky liší od normálních žírných buněk. Grade obvykle koreluje s chováním nádoru, možností jeho recidivy, rychlostí růstu a metastázováním. Čím nižší je diferenciace nádorových buněk, tím horší je prognóza. Důležité je i klinické stadium mastocytomu, čím vyšší je stadium nádorového procesu, tím horší je prognóza. Umístění nádoru na těle psa může také ovlivnit prognózu onemocnění. Nádory rostoucí v oblasti rtů, hlavy, třísel a dolních končetin mají horší prognózu než mastocytomy postihující krk, trup a horní končetiny. Nádory, které mohou zdvojnásobit svou velikost za týden, jsou považovány za rychle rostoucí a mnohem obtížněji se léčí. Velikost mastocytomu má velký význam; Pro prognózu je velmi důležitá konzistence, přítomnost zánětu a fúze s podložními tkáněmi nádorového uzlu. Možnost úplného odstranění nádorového uzlu ve zdravé tkáni výrazně ovlivňuje prognózu, proto blízkost nádoru k velkým cévám, nervovým kmenům a životně důležitým orgánům prognózu zhoršuje. Existují důkazy, že až 23 % nádorů stadia 1 nebo 2 recidivuje.

<strong>Léčba</strong>

Léčba mastocytomu zahrnuje několik metod, na prvním místě je chirurgická metoda, následovaná chemoterapií a radioterapií, v ojedinělých případech se v mnoha případech léčba kombinuje. V případě nádorové léze 1. stadia a podle výsledků histologického vyšetření okrajů excidovaného materiálu (absence nádorových buněk) se omezují pouze na operační způsob léčby. Ve všech ostatních případech je chirurgická léčba kombinována s chemoterapií. Chirurgická léčba je kontraindikována u mnohočetných mastocytomů a špatně diferencovaných nádorů bez další chemoterapie. U neresekovatelných nádorů se provádí předoperační chemoterapie k dosažení resekability nádorového uzlu. Chirurgická excize tumoru se provádí v širokých hranicích zdravé tkáně, s odklonem od viditelných hranic tumoru alespoň o 3 cm. Špatně diferencované, mnohočetné, recidivující nádory nebo nádory, které z anatomických důvodů nelze radikálně odstranit, vyžadují předoperační chemoterapii. Pokud existují kontraindikace chirurgické léčby, může být chemoterapie použita jako nezávislá léčebná metoda.

Po předběžné diagnóze podezření na mastocytom lékař zhodnotí klinické stadium nádorového procesu, provede cytologické vyšetření nádoru a vypracuje taktiku léčby. K posouzení stavu organismu, jeho připravenosti k chirurgické nebo medikamentózní léčbě se provádějí krevní testy (všeobecné klinické a biochemické testy). K objasnění stadia nádorového procesu (jeho rozšíření po těle) se provádí rentgenové vyšetření hrudních orgánů a ultrazvukové vyšetření břišních orgánů. Toto jsou povinné podmínky před zahájením léčby jakéhokoli nádorového procesu.

Všechna zvířata, u kterých byl odstraněn mastocytom, by měla být pečlivě sledována, protože včasná detekce a následná léčba recidivy nádoru zvyšuje pravděpodobnost úspěšné terapie.

Psí mastocytom je maligní nádor žírných buněk (žírných buněk), který postihuje především kůži psů. Zvláštností tohoto nádoru je rychlý přechod z klidné formy na agresivní, extrémně široká distribuce v okolních tkáních a brzký nástup metastáz. Je to dáno strukturním znakem žírné buňky – mastocytu, který má ve své cytoplazmě velké množství zánětlivých mediátorů (histaminová granula, serotonin, proteolytické enzymy), které se podílejí na rozvoji alergické reakce organismu. Může dojít i k systémovému poškození organismu, v takovém případě se hovoří o mastocytové leukémii u psů (neboli systémové mastocytóze).

Psí mastocytom je běžný kožní nádor a incidence je přibližně 10 % všech kožních nádorů u psů. K mastocytomům jsou predisponováni psi hladkosrstých plemen, brachycefalických plemen, ale i zlatí retrívři, bernští salašničtí psi a jezevčíci. Průměrný věk nástupu mastocytomu u psů je 9 let, neexistuje žádná predispozice k pohlaví a mastocytom u psů není dědičný.

Příčiny mastocytomu u psů

Příčiny mastocytomu u psů jsou velmi složité a jsou spojeny s mutací protoonkogenu (předchůdce onkogenu – genu, který způsobuje mutaci vedoucí ke vzniku rakoviny) Kit. Tento protoonkogen Kit hraje důležitou roli v krvetvorbě a proliferaci žírných buněk, ze kterých se pak mohou tvořit nádory.

Podle histologické klasifikace existují:

• Dobře diferencované nádory (1. stupeň) – vyznačují se nízkým metastatickým potenciálem (zřídka metastázují do jiných orgánů a tkání), nízkým potenciálem relapsu a dlouhou očekávanou délkou života.
• Středně diferencované nádory (stupeň 2) – metastatický potenciál 10 – 22 %, průměrný potenciál recidivy a střední délka života.
• Špatně diferencované nádory (3. stupeň) – metastatický potenciál je více než 80 %, více než 65 % zvířat neustále recidivuje a umírá na základní onemocnění.

Hlavní cesta metastáz mastocytomů u psů je lymfogenní (průtokem lymfatické tekutiny), dále se rozlišuje hematogenní cesta (průtokem krve). Podle lokalizace mastocytomů je 50 % na trupu, 25–40 % na končetinách a asi 10 % na hlavě a krku. Mastocytom může také postihnout sliznici dutiny ústní a méně často i dutinu břišní u psů (viscerální mastocytóza psů).

Orální léze způsobené mastocytomem u psů

Příznaky mastocytomu u psů

Příznaky mastocytomu u psů se liší. Nejčastěji se jedná o jeden (v 95 % případů) zaoblený útvar kůže, měkký, pohyblivý a nemusí mít chloupky. Dobře diferencované mastocytomy jsou nejčastěji pomalu rostoucí, elastické a nezpůsobují obavy ani zvířatům, ani jejich majitelům. Špatně diferencovaný mastocytom u psů má nejčastěji známky zánětu, eroze kůže a silné svědění. Špatně diferencovaný mastocytom je charakterizován projevem Darierova syndromu – výskytem zarudlých uzlů při tření samotného nádoru a kůže vedle něj.

Diagnostika mastocytomu u psů

Diagnostiku mastocytů u psů by měl provádět pouze vysoce kvalifikovaný onkolog. Zahrnuje důkladný odběr anamnézy, vyšetření zvířete, cytologické vyšetření, krevní testy, rentgenové snímky a ultrazvuk, histologické a imunohistochemické vyšetření nádoru. Taková komplexní diagnostika mastocytomů umožňuje stanovit přesnou diagnózu, určit prognózu a vyvinout optimální léčebný režim pro každý konkrétní případ.

Cytologický obraz mastocytomu u psů

Také mastocytom může vést k rozvoji paraneoplastického syndromu – souboru příznaků, které se nevyvíjejí z přímého působení nádoru, ale z jeho nepřímého působení v důsledku uvolňování biologicky aktivních látek. Již dříve bylo zmíněno, že žírné buňky obsahují ve své cytoplazmě velké množství zánětlivých mediátorů. Při progresi nádoru nebo zničení buněk, zejména u špatně diferencované formy mastocytomu, se tyto látky uvolňují a dostávají se do krevního oběhu a způsobují systémové reakce. Nejcharakterističtějšími projevy paraneoplastického syndromu s mastocytomem u psů jsou poškození gastrointestinálního traktu, až vznik peptických vředů. Často je zaznamenáno poškození dýchacího systému (zaznamenává se rýma, bronchitida a bronchopneumonie), zjišťuje se leukocytóza a trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček v krvi, které je nebezpečné kvůli krvácení).

Léčba mastocytomu u psů

Léčba mastocytomu u psů je velmi obtížná. Je to dáno především tím, že tumory žírných buněk, jak již bylo zmíněno výše, jsou rozšířené v okolních tkáních a prostá chirurgická excize nestačí. Nejčastěji se při léčbě tohoto typu nádorového procesu používají lokální blokády hormonálními prostředky. Při jejich realizaci většinou dochází ke zmenšení velikosti nádoru a jeho aktivity a to umožňuje širokou excizi útvaru. Tato odpověď je způsobena skutečností, že žírné buňky obsahují velké množství zánětlivých mediátorů a hormonální prostředky používané při blokádách výrazně potlačují jejich aktivitu.

Existují určitá pravidla pro provádění chirurgických operací mastocytomu u psů. V první řadě je nutné ustoupit od okrajů nádoru nikoli na vzdálenost jedné velikosti útvaru, jako u jiných typů rakoviny kůže u psů, ale na vzdálenost rovnou třem velikostem mastocytomu. To umožňuje výrazně snížit riziko relapsů. Druhým pravidlem operace mastocytů je povinné histologické vyšetření okrajů rány, tzv. zdravé zóny, na přítomnost mastocytů.

Chirurgické okraje pro mastocytom u psů

Pokud není operace mastocytomu u psů možná, použijí se doporučené režimy chemoterapie. Ty budou zahrnovat použití prednisolonu, vinblastinu, lomustinu a cyklofosfamidu. Tyto léky, jako každá chemoterapie, mají systémový účinek, který se projevuje inhibicí hematopoézy, rozvojem anémie a střevních poruch.

Kromě klasické chemoterapie existuje cílená léčba mastocytů. Smyslem tohoto typu léčby je použití léků potlačujících růst buněk, které mají určité receptory – C-Kit, VEGFR atd. Existenci těchto receptorů v mastocytech u žírných buněk u psů lze zjistit na na základě imunohistochemické studie. Provádí se vyšetřením nádoru po jeho odstranění nebo po získání materiálu jiným způsobem, například odebráním tkáňového sloupce pomocí speciálních systémů pro analýzu. Pokud jsou tyto receptory detekovány v mutovaných žírných buňkách, jsou předepsány speciální léky, které tyto buňky blokují. Dva nejčastěji používané léky jsou masitinib (Masivet®) a toceranib (Palladia®). Stojí za zmínku, že tyto léky ještě nebyly plně certifikovány v Ruské federaci a jejich cena je vysoká.

Předpověď

Prognóza mastocytomu u psů závisí přímo na klasifikaci nádoru, stadiu procesu a věku zvířete. Ovlivňují ji i data imunohistochemického rozboru, na základě kterých se stanovuje procento mutovaných buněk a účinnost cílené terapie. U vysoce diferencovaných mastocytomů je délka života významná, u středně diferencovaných nádorů je průměrná délka života v průměru od 1 do 3 let. U špatně diferencovaných tumorů mastocytů je prognóza nepříznivá a délka života pacientů nepřesahuje 12 měsíců.

Klinický případ stabilizace mastocytomu u mopse

Se stížnostmi na útvar na levém horním rtu přišla na kliniku 2,5letá mopska Lola, která byla již dříve viděna na klinice třetí osoby s diagnózou mastocytom, ale léčba jí nebyla poskytnuta.

Doporučena byla chemoterapie Masivetem ve standardních dávkách. Lola průběh léčby dobře snáší. Po 2 měsících bylo zaznamenáno úplné vymizení příznaků onemocnění.

Autor článku:
veterinární onkolog, kandidát veterinárních věd
Kablukov Alexandr Dmitrijevič