Nekompatibilita léků: Co by měl každý vědět při užívání léků | MedAboutMe

Léky mohou být velmi jednoduché nebo velmi složité látky. Neexistují žádné absolutně bezpečné léky. Většina z nich má vedlejší účinky, všechny bez výjimky je nutné užívat v přesném dávkování a na doporučení lékaře. Ale je tu ještě jeden fenomén, který vyžaduje pozornost každého, kdo bere léky. Jedná se o lékovou nekompatibilitu. jaké to je?

Liposomální retinol: Revoluce v péči o pleť bez podráždění

Proč je liposomální retinol lepší než běžný retinol: Vědecké vysvětlení od odborníků

Farmaceutická nekompatibilita

I když jste ve škole nenáviděli hodiny chemie a fyziky, pravděpodobně jste si některé pokusy pamatovali. Například srážení při smíchání dvou roztoků nebo prudké reakce s uvolňováním plynu, vznik kyseliny nebo zásady. Podobné procesy mohou nastat při míchání léků. V důsledku toho mohou léky minimálně ztratit své léčivé vlastnosti a maximálně se stát škodlivými látkami. V takových případech hovoříme o farmaceutické nekompatibilitě.
Fyzikální farmaceutická nekompatibilita je vyjádřena změnou fyzikálního stavu léčiva nebo jeho jiných fyzikálních vlastností, ale nedochází k žádné chemické reakci. Například:

• srážky;
• nerozpustnost;
• absorpce jednou látkou druhou;
• vlhkost;
• srážení;
• zahušťování

Fyzikální nekompatibilita se často projevuje při míchání látek v práškové formě. Výsledná směs může být mokrá, hrudkovitá nebo dokonce tekutá. Je to způsobeno změnou teploty tání směsi, která může být nižší než teplota vzduchu v místnosti. Nebo se směs prášků různých látek stane hygroskopičtější a začne aktivně absorbovat vlhkost ze vzduchu. Zvlhčování lze pozorovat i při krystalizaci, pokud výsledné podvojné soli obsahují v krystalové struktuře méně molekul vody než výchozí látky.

Příklad: směs kafru s thymolem nebo mentolem, se salolem a kyselinou acetylsalicylovou.

Při kombinaci kapalin se fyzikální nekompatibilita projevuje nemísitelností. Například kombinace elektrolytů a koloidních roztoků způsobuje koagulaci nebo koagulaci. Proces je podobný srážení mléka při výrobě tvarohu.

Chemická nekompatibilita

V případě chemické nekompatibility vstupují složky směsi do chemické reakce, v důsledku čehož se mění složení látky. Chemická reakce však nemusí být vždy považována za známku nekompatibility. Někdy interakce, ke které dochází, nejenže není škodlivá, ale dokonce nezbytná a žádoucí.

Například léčba svrabu nebo versicolor podle Demyanoviče zahrnuje postupné ošetření kůže, nejprve hyposiřičitanem sodným a poté, po zaschnutí prvního roztoku, kyselinou chlorovodíkovou. V důsledku reakce vzniká síra a oxid siřičitý, které mají terapeutický účinek.

O chemické inkompatibilitě léků lze diskutovat v případech, kdy reakce vede k:

• redoxní reakce;
• neutralizační reakce složek směsi;
• hydrolýza látek obsažených v léčivu.

Chemická inkompatibilita může vést ke ztrátě léčebného účinku, vzniku škodlivých až toxických látek a k projevení či zesílení nežádoucích účinků.

Farmakologická inkompatibilita

K tomuto jevu dochází, pokud se postupným nebo současným podáváním různých léků změní jejich účinek: zeslabí, zesílí nebo způsobí nežádoucí účinky. Farmakologická inkompatibilita se může projevit změnami farmakokinetiky nebo farmakodynamiky léčiva.

Farmakokinetická inkompatibilita se projevuje:

• při změně absorpčního procesu léčiva;
• v rychlosti odbourávání a odstraňování léčiva z těla.

Farmakodynamická inkompatibilita vzniká při použití léků s opačnými účinky. Například antikoagulancia a látky zvyšující srážlivost krve. Negativní farmakodynamické jevy se mohou projevit i na úrovni receptorů, které některé látky excitují a jiné blokují.

Proč je to nebezpečné?

Protože nikomu není při narození dáno náhradní zdraví. Abyste porozuměli lékům, jejich dávkování a účinkům na organismus, musíte být lékařem nebo lékárníkem. Samoléčbou můžete nejen nezlepšit svůj stav a ztrácet čas, ale také způsobit vážné až smrtelné poškození svého jediného a nenahraditelného těla.

Dokonce i po přečtení pokynů k léku, bez zvláštních znalostí, nemusíte pochopit mechanismus jeho účinku a možné vedlejší účinky. Zejména při nekontrolovaném užívání různých léků.

Při absenci očekávaného účinku může být vyjádřena minimální škoda. Ale nekompatibilita léků může způsobit alergie, intoxikaci, poruchy fungování vnitřních orgánů – ledvin, jater, krevních cév, srdce atd.

Je přísně nepřípustné podávat léky dětem bez lékařského předpisu.

Příklady nekompatibility léků

• Adrenergní blokátory, pokud jsou podávány současně s inzulínem, mohou způsobit hypoglykemický účinek. A v kombinaci s některými anestetiky může vyvolat prudký pokles krevního tlaku a zástavu srdce.
• Adrenalin v kombinaci s antituberkulotikem isoniazidem způsobuje zvýšení krevního tlaku, které může být smrtelné.
• Morfin v kombinaci s prášky na spaní a antipsychotiky může způsobit těžkou depresi respiračních funkcí, zpomalení srdeční frekvence a kóma.
• Analgetika v kombinaci s léky ze skupiny glukokortikoidů, se salicyláty a indometacinem zvyšují pravděpodobnost poškození žaludeční sliznice a tvorby erozí a vředů na ní.
• Antibiotika ze skupiny aminoglykosidů (streptomycin, gentamicin), užívaná současně s cefalosporiny, mají negativní vliv na ledviny. V kombinaci s diuretikem furosemidem vyvolávají ototoxický účinek.
• Penicilinová antibiotika, tetracykliny a cefalosporiny vzájemně účinek oslabují.
• Vitamín B1 v kombinaci s vitamínem B12 může způsobit těžké alergie.

A to je jen malá část možných projevů lékové inkompatibility.

Stále chcete riskovat a užívat léky bez lékařského předpisu?

<img src=”https://medaboutme.ru/upload/medialibrary/f90/akimova-elena.png” />Komentář odborníka

Akimova Elena Nikolaevna, praktická lékařka, lékařka ve službě v síti lékařských center LECHU

Při předepisování léčby bere lékař v úvahu vlastnosti každého léku a volí režim a dávkování, které odpovídají fyziologickým charakteristikám (věk, pohlaví, hmotnost) a stádiu onemocnění. V případě nekompatibility léků totiž dochází buď k oslabení/ztrátě terapeutického účinku léků, nebo ke zvýšení jejich vedlejších a toxických účinků.

Pokud považujete za nutné doplnit léčbu něčím dalším nebo současně užíváte nějaké jiné léky, poraďte se o kompatibilitě těchto skupin léků se svým lékařem. Pokud máte například předepsáno jakékoli antikoagulancium, neměli byste užívat kyselinu acetylsalicylovou (aspirin). Tato kombinace se může objevit, pokud užíváte „šumivou tabletu“ na nachlazení a zároveň užíváte přípravek na ředění krve. Tablety a prášky na nachlazení zpravidla vždy obsahují aspirin. Buďte opatrní a přečtěte si pokyny k léku.

<img src=”https://medaboutme.ru/upload/medialibrary/d38/slavolyubova-lyubov-kirillovna.jpg” />Komentář odborníka

Lyubov Kirillovna Slavolubova, terapeutka na klinice Medsi v Blagoveshchensky Lane

Bohužel neexistuje žádná pilulka, která by vás okamžitě, mávnutím kouzelného proutku, uzdravila. Ale komplikace z jeho užívání opravdu mohou nastat, nemluvě o dávkách a kombinacích.

Kombinace antipyretických a protizánětlivých léků s jinými léky může oslabit, změnit nebo zesílit jejich hlavní nebo vedlejší účinky, stejně jako změnit působení jiných současně užívaných léků.

Například, pokud máte bolesti nebo nepříjemné pocity v břiše, neměli byste polykat No-shpu, Almagel, Phosphalugel a další antacida s Allocholem, Festalem, Creonem, jíst je velkoryse s velkým množstvím rozmanité a vícesložkové stravy a mytí to vše pod vlivem alkoholu, bez ohledu na to, jak dobrý a kvalitní nebyl. Nejeden chemik, byť znalý farmakokinetiky a farmakodynamiky léčiv, nedokáže při takovém vícesložkovém „obědu“ dopodrobna říct, co a jak se děje s účinnými látkami léčiv v těle, ale jejich účinek rozhodně nebude být to, co by bylo žádoucí.

Hned také řeknu, že musíte užívat léky s vodou. Jiné nápoje obsahují složky, které mění vstřebávání a účinek léků, v nejhorším případě způsobují toxické účinky.

Neměli byste užívat léky tlumící kašel současně s mukolytickými léky (zvyšující tvorbu sputa).

S Linexem, adsorbenty nebo antacidy není vhodné užívat antibakteriální léky, které snižují antibakteriální hodnotu antibiotika.

Farmakologie je komplexní věda, která vyžaduje respekt, základní znalosti a akademický přístup. Kontaktujte specialisty a buďte zdraví!

Přečtěte si také

Nebezpečné kombinace léků: Zakázané kombinace pilulek

Často, bez lékařského dohledu, může užívání léků, zejména několika najednou, vést k závažným vedlejším účinkům.

Diabetes a zápal plic způsobený COVID-19: Nebezpečná kombinace

Diabetes vystavuje člověka vysokému riziku nákazy koronavirem, a to i v případě, že je mladý a jinak zdravý.

Proč Rusové kupují neúčinné léky
Šokující pravda o lécích, které pravděpodobně máte ve své lékárničce.
Nekompatibilita léků: nebezpečné „koktejly“
Nekompatibilita ve farmakologii: MedAboutMe vysvětluje nebezpečí bezmyšlenkovitého užívání drog.
Proč ovoce brání hubnutí

Ovoce – přátelé, nebo nepřátelé štíhlé postavy? Pojďme zjistit, jestli šťavnaté ovoce opravdu nepomáhá hubnout.

Vitamíny a léky

Užívání léků s vitamíny může buď zesílit, nebo zhoršit terapeutický účinek. Jak najít nejprospěšnější kombinaci?

Problém účinné léčby hypertenze (esenciální arteriální hypertenze – AH) zůstává relevantní, a to i přes vznik vysoce účinných antihypertenziv. Potřeba snižovat krevní tlak (TK)

#02/08 Klíčová slova: Z praxe, kardiologie, kardiologie
2008-02-29 15:58
67073 přečtení

Problém účinné léčby hypertenze (esenciální arteriální hypertenze — AH) zůstává aktuální, a to i přes příchod vysoce účinných antihypertenziv. Potřeba snižovat krevní tlak (TK) na cílové hodnoty je známa již dlouhou dobu. Již v poměrně rané studii HDFP [1], během 5letého sledování 10940 30 pacientů (ve věku 69–90 let) s diastolickým TK (DBP) > 17 mm Hg, kteří dostávali „systematickou“ léčbu „starými“ léky podle tzv. „stupňovitého“ schématu (chlorthalidon nebo triamteren, reserpin nebo methyldopa, hydralazin, guanethidin), byl prokázán pokles mortality na všechna kardiovaskulární onemocnění o 12 % ve srovnání s pacienty léčenými „konvenční“ metodou. Opakované vyšetření po XNUMX letech ukázalo, že hypertrofie levé komory byla ve „systematicky“ léčené skupině méně výrazná.

Počet „respondentů“ (jedinců, kteří dosáhli cílových hodnot krevního tlaku) v různých studiích užívajících jeden antihypertenzivní lék byl však velmi malý. V práci [2] se tak ukázalo, že u pacientů s hypertenzí, kteří užívali jeden lék, bylo dosaženo adekvátního snížení diastolického tlaku pouze v 37 % případů. Autoři se domnívají, že jedním z důvodů neuspokojivého výsledku byla monoterapie, která neumožňuje „blokovat“ různé mechanismy zodpovědné za zvýšení krevního tlaku. Takový závěr opět klade před ošetřujícího lékaře řadu otázek: měla by být dána přednost monoterapii, nebo by měla být kombinována léky různých skupin? Je třeba zdůraznit, že „pohodlí“ léčby hraje důležitou roli v přísném dodržování lékařských předpisů pacientem. Tendence, která stále existuje mezi praktikujícími lékaři k „monoterapii“ hypertenze léky s prodlouženým uvolňováním, by mohla být plně akceptována, nebýt dvou okolností: jedna z nich již byla zmíněna výše; a druhým je, že u některých pacientů plná dávka konkrétního léku (předepsaného s nízkým účinkem při středních dávkách) způsobuje nežádoucí účinky, což také nepřispívá k tomu, aby pacient dodržoval doporučení lékaře. Na druhou stranu sami lékaři (s ohledem na zbytečnou pravděpodobnost nežádoucích účinků při předepisování plné dávky antihypertenziva) provádějí tzv. „subooptimální“ terapii malými dávkami, které nezajišťují normalizaci krevního tlaku. Konečně u řady pacientů po několika měsících léčby (a někdy i dříve) dochází k „únikovému efektu“, projevujícímu se postupným snižováním účinnosti použité léčby. To vše vysvětluje skutečnost, že při pozorování 1292 pacientů s hypertenzí (muži) s počátečním diastolickým tlakem 95–109 mm Hg, kteří dostávali monoterapii po dobu 1 roku [3], byly hodnoty tohoto ukazatele pod 90 mm dosaženy pouze u 40–60 % pacientů. Tato okolnost je obzvláště důležitá a zřejmě ji lze vysvětlit skutečností, že v reakci na užívání jednoho antihypertenziva u pacientů s hypertenzí dochází k „spuštění“ (nebo zvýšené aktivitě) mechanismů, které působí proti poklesu krevního tlaku.

V současné době se dává přednost kombinované terapii. Základní principy kombinované terapie byly formulovány již v roce 1988 (M. Epstein a J. Oster) a byly následující:

Snadné podávání a pohodlí pro lékaře i pacienta.
Jednoduchost titračního procesu.
Zvýšení adherence pacienta k léčbě.

Zesílení antihypertenzních účinků (aditivní účinek, lepší kontrola krevního tlaku při nedostatečné odpovědi na jednu ze složek).

Snížení nežádoucích účinků snížením dávky jedné nebo obou složek.

Tyto principy se ukázaly jako velmi životaschopné a nejen posílily koncept kombinované terapie, ale také vedly ke vzniku široké škály lékových kombinací na farmaceutickém trhu.

V současné době existuje poměrně dost kombinací antihypertenziv (dva léky v jedné tabletě). Za zmínku stojí, že většina kombinací obsahuje thiazidové nebo thiazidům podobné diuretikum, což je pravděpodobně způsobeno tím, že přidání tohoto léku nejen zesiluje účinek prvního léku (ke kterému je diuretikum přidáno), ale také umožňuje rychlejší antihypertenzní účinek.

Mezi takové kombinace patří kombinace beta-blokátoru a thiazidového diuretika: atenolol + chlorthalidon – 50/100 mg + 12,5/25 mg, metoprolol + hydrochlorothiazid (HCTZ) – 50/100 mg + 25/50 mg, bisoprolol + HCTZ – 2,5/5/10 mg + 12,5-25,0 mg. Velmi oblíbená je také kombinace inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a diuretika, mezi nimiž jsou nejběžnější kombinace: kaptopril 25 mg + HCTZ 50 mg, cilazapril 12,5 mg + HCTZ 5 mg; enalapril 12,5 mg + HCTZ 10 mg; lisinopril 20/12,5 mg + HCTZ 25/10 mg; ramipril 20 mg + furosemid 12,5 mg; perindopril 25/5 mg + indapamid 20/2 mg. Na farmaceutickém trhu jsou také přítomny kombinace blokátoru receptorů pro angiotenzin II s diuretikem, jedná se o kombinaci losartanu a HCTZ, valsartanu s HCTZ, irbesartanu a HCTZ.

Četné randomizované klinické studie a zkušenosti z reálné klinické praxe prokázaly všechny výhody kombinované terapie, které lze shrnout následovně:

současné užívání léků ze dvou různých farmakologických skupin aktivněji snižuje krevní tlak, protože existuje vliv na různé patogenetické mechanismy hypertenze;

Kombinované užívání nižších dávek dvou léků působících na různé regulační systémy umožní lepší kontrolu krevního tlaku, vzhledem k heterogenitě reakce pacientů s hypertenzí na antihypertenziva;

podání druhého léku může oslabit nebo působit proti spuštění mechanismů působících proti poklesu krevního tlaku, ke kterému dochází při podání jednoho léku;

stabilního snížení krevního tlaku lze dosáhnout menšími dávkami dvou léků (než monoterapií);

menší dávky umožňují vyhnout se nežádoucím účinkům závislým na dávce, jejichž pravděpodobnost je vyšší při vyšší dávce konkrétního léku (během monoterapie);

užívání dvou léků může ve větší míře zabránit poškození cílových orgánů (srdce, ledviny) způsobenému hypertenzí;

podání druhého léku může do určité míry snížit (a dokonce zcela eliminovat) nežádoucí účinky způsobené prvním (i když docela účinným) lékem;

Jmenování druhého léku (zejména diuretika) umožňuje dosáhnout rychlého antihypertenzního účinku lékové kombinace, protože většina antihypertenziv (ACE inhibitory, blokátory kalciových kanálů, blokátory receptorů angiotenzinu a částečně β-blokátory) vykazuje svůj plný účinek až ve druhém nebo třetím týdnu podávání (a dokonce i později).

Mezi existujícími kombinacemi je obzvláště zajímavá kombinace (dva léky v jedné tabletě) kalciového antagonisty (CA) a ACE inhibitoru. V současné době existuje několik takových kombinací: amlodipin 2,5/5 mg + benazepril 10/20 mg; amlodipin (Normodipin) 5 mg + lisinopril (Diroton) 10 mg; diltiazem 180 mg + enalapril 5 mg; felodipin 5 mg + enalapril 5 mg; verapamil 180 mg + trandolapril 4 mg. Taková kombinace je obzvláště zajímavá mimo jiné proto, že v roce 1992 F. Messerli [3] prorocky nazval takovou možnou kombinaci „Rolls-Roycem“ moderní antihypertenzní terapie, což naznačuje její mimořádně vysokou účinnost. Taková kombinace – lisinopril a amlodipin – byla nedávno registrována v Rusku (Lisinorm ® ) pod názvem „Equator“. Léčivý přípravek obsahuje 10 mg lisinoprilu a 5 mg amlodipinu. 70denní studie GAMLET [4, 5], odpovídající plánu multicentrické, randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie, byla věnována stanovení antihypertenzní účinnosti této lékové kombinace. Studie zahrnovala pacienty ve věku 18–65 let s neléčenou nebo špatně kompenzovanou hypertenzí (TK 140–179/90–99 mm Hg). Průměrný věk pacientů byl 48,6 ± 10 let, výška 170,4 ± 9,4 cm, tělesná hmotnost 80,9 ± 14,8 kg, index tělesné hmotnosti 27,7 ± 3,7 kg/m2, 23,5 % pacientů kouřilo. Kritéria pro vyloučení byla následující: pacienti se sekundární (symptomatickou) hypertenzí, závažnými kardiovaskulárními a renálními komplikacemi (infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v posledních třech měsících, selhání ledvin), maligní novotvary, závažná onemocnění jater nebo plic, hyperkalémie a obezita (index tělesné hmotnosti (BMI) > 35 kg/m2). Vyloučeni byli také pacienti s angioedémem a ženy v plodném věku bez spolehlivé antikoncepce. Pokud krevní tlak dosáhl nebo překročil 180/110 mm Hg, byli účastníci studie ze studie vyloučeni. st., poté byli pacienti ze studie vyloučeni (a dostávali vhodnou antihypertenzní terapii). Samotné období studie sestávalo ze 14denního úvodního období (užívání placeba), po kterém následovalo 8týdenní aktivní terapeutické období, kdy byli pacienti randomizováni do 3 skupin: Skupina 1 – 10 mg lisinoprilu denně; Skupina 2 – 5 mg amlodipinu denně; Skupina 3 – kombinace obou léků ve stejných dávkách. Pacienti ve všech třech skupinách dostávali každé ráno od 8 do 9 hodin dvě tablety: Skupina 1 – lisinopril a placebo, Skupina 2 – amlodipin a placebo, Skupina 3 – lisinopril a amlodipin (v jedné tabletě). Tablety s placebem se vzhledem nelišily od lisinoprilu a amlodipinu. TK byl měřen v den zařazení (-14 dní), na začátku studie (0 dní) a 14. a 70. den podávání léku ráno (před užitím tablet). Pacienti, jejichž TK se normalizoval (< 140/90 mmHg) nebo snížil alespoň o 20/10 mmHg, byli považováni za dobře reagující na léčbu.

Při hodnocení dlouhodobého účinku léčby je třeba poznamenat, že po terapii došlo u všech pacientů ve třech skupinách k významnému snížení systolického i diastolického krevního tlaku (TK). Celkově se ve skupině s amlodipinem TK snížil ze 155,4 (± 10,2)/97,7 (± 4,9) na 140,8 (± 13,7)/86,3 (± 7,1) mm Hg; ve skupině s lisinoprilem ze 156,4 (± 10,4)/97,3 (± 5,7) na 139,8 (± 12,9)/87,2 (± 7,7) mm Hg; ve skupině s kombinovanou terapií – ze 156,4 (± 9,6)/97,5 (± 5,0) na 136,3 (± 11,9)/86,0 (± 6,6) mmHg.

Systolický krevní tlak (STK) ve skupině s kombinovanou terapií se snížil významněji (statisticky významně) ve srovnání se skupinou s monoterapií amlodipinem (-20,1 ± -13,6 a -14,7 ± 13,0 mm Hg). Pokles SKT ve skupině s kombinovanou terapií také překročil změny tlaku ve skupině s lisinoprilem (-16,8 ± 10,2), ale rozdíly byly statisticky nevýznamné. Rozdíly mezi skupinou s kombinovanou terapií a sdruženou skupinou, která dostávala jakýkoli typ monoterapie, byly statisticky významné (p < 0,0236).

Maximální účinek léků na diastolický krevní tlak nevykazoval statisticky významné rozdíly mezi třemi skupinami.

U jedinců, kteří dobře reagovali na léčbu, nebyly během období prodlouženého účinku léku pozorovány žádné statisticky významné rozdíly mezi skupinami s kombinovanou terapií (68,9 %), amlodipinem (73,3 %) a lisinoprilem (69,3 %). Pro srovnání, během období maximálního účinku byla kombinovaná terapie statisticky účinnější (90,1 %) ve srovnání se skupinami pacientů užívajících amlodipin (79,3 %, p = 0,0333) nebo lisinopril (75,8 %, p = 0,0080), stejně jako se souhrnnými údaji pacientů užívajících jakýkoli typ monoterapie (p = 0,0098). Mezi oběma skupinami pacientů užívajících monoterapii nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly.

Tepová frekvence (SF) se ve všech třech skupinách pacientů během sledovaného období mírně snížila. U pacientů užívajících amlodipin byl tento pokles následující: z 80,7 (± 9,5) na 77,8 (± 10,9), u pacientů ve skupině lisinoprilu z 80,8 (± 7,7) na 78,6 (± 11,69) a ve skupině kombinované terapie z 80,0 (± 8,7) na 78,0 (± 10,69). Tyto změny nebyly statisticky významné (což však není překvapivé, protože užívané léky by neměly SF ovlivňovat). Na druhou stranu to vyvolává otázku potřeby přidání do terapie (ve všech skupinách) léků snižujících tepovou frekvenci (například beta-blokátory nebo nový lék zpomalující tepovou frekvenci ivabradin), protože uvedené hodnoty tepové frekvence jsou na hranici s tepovou frekvencí > 80/min a tato hodnota je nezávislým rizikovým faktorem pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění. Ve skupině s kombinovanou terapií se u 7 pacientů vyskytly nežádoucí účinky, které pravděpodobně souvisely s léčbou, a u 7 pacientů se vyskytly nežádoucí účinky, které nebyly způsobeny užíváním léku. V žádné ze skupin však závažnost obtíží nebránila v pokračování léčby.

Všichni pacienti zapojení do studie tedy dobře reagovali na léky a u většiny pacientů se krevní tlak normalizoval nebo významně snížil. Účinnost ve skupině s kombinovanou terapií během očekávaného maximálního účinku překročila podobné ukazatele ve skupinách s monoterapií. Je velmi důležité, že tato studie prokázala větší účinnost při snižování systolického krevního tlaku (SKT) ve srovnání s monoterapií. Je dobře známo, že SKT je více spojen s rozvojem různých komplikací pozorovaných u pacientů s hypertenzí než DKT a účinnost různých léků při snižování SKT je méně výrazná než při snižování DKT. Odborníci vědí, jak obtížné je snížit SKT pod 140 mm Hg, zejména u starších pacientů.

V domácí studii [6] bylo 42 pacientů s hypertenzí a hypertenzí 2. stupně rozděleno do tří skupin, z nichž jedna dostávala monoterapii amlodipinem (Normodipine) v průměrné dávce 8,9 ± 0,6 mg/den, druhá skupina dostávala monoterapii lisinoprilem (Diroton) v průměrné dávce 17,5 ± 1,4 mg/den a třetí skupina dostávala kombinaci normodipinu (6,8 ± 0,7 mg/den) a Dirotonu (8,7 mg/den). Po 12 týdnech vedla kombinovaná terapie normodipinem a Dirotonem k významně většímu poklesu krevního tlaku než ve skupinách pacientů dostávajících monoterapii. Je významné, že pacienti dostávající kombinaci léků měli vyšší index E/A a indexy endotelově dependentní vazodilatace (EDVD) byly také vyšší u pacientů dostávajících kombinaci normodipinu a Dirotonu.

V jiné studii [7] vedla léčba 40 pacientů s refrakterní hypertenzí (dříve užívajících alespoň tři léky) kombinací normodipinu (10 mg) a Dirotonu (20 mg) ke snížení krevního tlaku na méně než 140/90 mm Hg u 92 % případů. Přidání malé dávky hydrochlorothiazidu (12,5 mg) vedlo k normalizaci krevního tlaku u všech pacientů.

Kombinace lisinoprilu (Diroton) a amlodipinu (Normodipine) je tedy velmi příznivá z následujících důvodů:

výraznější a vyváženější antihypertenzní účinek;
prevence poškození cílových orgánů nebo jejich progrese (organoprotektivní účinek);
příznivý vliv na endoteliální dysfunkci;

rozvoj edému kotníku, jakožto nejčastějšího vedlejšího účinku AC dihydropyridinové skupiny, se vyskytuje méně často a je méně výrazný;

Léky obou skupin jsou metabolicky neutrální, proto se u nich nevyskytují žádné nežádoucí účinky (porucha glukózové tolerance, hyperlipidemie).

Kombinovaná terapie s fixními dávkami léků (dva léky v jedné tabletě) má tedy pro pacienta řadu výhod: snadné dávkování, pohodlí jednorázového podání. Pro lékaře existuje také řada pozitivních aspektů v podobě důvěry v pacientovu ochotu dodržovat předepsaná doporučení (compliance), možnosti vystačit si s menšími dávkami léků obsažených v tabletě a nižší pravděpodobnosti nežádoucích účinků závislých na dávce. V současné fázi pohledu na léčbu arteriální hypertenze (hypertenze) by měl být princip kombinované terapie uznán jako prioritní, přičemž kombinace dvou léků v jedné tabletě je pro pacienty velmi pohodlná, což zvyšuje adherenci pacientů k probíhající léčbě. To přesvědčivě potvrzují jak zahraniční [8, 9], tak i domácí studie [10].

Literatura

Comberg HU, Heyden S., Knowles M., Tyroles HA, Hames CG Dlouhodobý průzkum 450 hypertoniků s HDFP // Munch. Med. Wochenschr. 1991; 133:32–8.

Studijní skupina Správy pro záležitosti veteránů pro antihypertenziva. Vliv léčby na morbiditu u hypertenze. II: výsledky u pacientů s průměrným diastolickým krevním tlakem 90 až 114 vv Hg // JAMA. 1970; 213:1143–52.

Materson B.J. a kol. //Dopoledne. J. Hypertens. 1995; 8; 189–192.

Farsang. Výhody kombinace lisinoprilu a amlodipinu v léčbě arteriální hypertenze // Hypertension and Nephrology, 21M4, 8 (2), 72–78.

Pal D. Úloha kombinace fixní dávky amlodipinu a lisinoprilu (lisinorm) v moderní léčbě hypertenze // Online Gedeon-Richter. 2006.

Davidovič I. M., Petričko T. A. Kombinovaná terapie amlodipinem a lisinoprilem v léčbě pacientů s arteriální hypertenzí: účinnost nízkodávkované kombinace // Terapev. Archiv. 2006, č. 5, s. 1–4.

Zhizhina S.A., Ostroumova O.D., Paukov S.V. a kol. Kombinovaná terapie arteriální hypertenze: co je nového? // Ruský lékařský časopis. 2007, č. 20.

Opie LH, Messerli FH Kombinovaná léková terapie pro hypertenzi. Lippincott-Raven Publishers. Filadelfie. New York. 1997.

Wilkinson J.B., Waring S., Cockcroft D.R. Arteriální hypertenze. Churchill Livingstone. 2003.
Chazová I. E., Ratová L. G. Kombinovaná terapie arteriální hypertenze. Moskva: Midia Medica. 2007.

V. I. Makolkin, doktor lékařských věd, profesor, člen korespondent Ruské akademie lékařských věd
MMA pojmenovaná po I. M. Sečenovovi, Moskva