Asopis Veterinární věda Kubáně: Chemoterapie v léčbě nádorů mléčné žlázy u koček a psů

Nádory prsu (dále jen BMT) jsou v porovnání s jinými nádory nejčastěji registrovaným onkologickým onemocněním. Častěji jsou zjišťovány u fen než u psů, u koček a psů starších 7 let, tj. v druhé polovině života, a méně často u mladých zvířat.

Pouze v 10–14 % případů u koček jsou diagnostikovány benigní nádory. Obvykle je rakovina u koček diagnostikována v 8690–40 % případů, u psů v 50–XNUMX %.

Rakovina prsu (dále jen RK) u psů je hormonálně závislé onkologické onemocnění, je také spojováno s časným neúspěchem v porodu. Výskyt RK u koček nezávisí na hormonálních hladinách, takže časná ovariohysterektomie neovlivňuje její vývoj.

Pokud jsou feny sterilizovány před první říjí, je riziko vzniku rakoviny mléčné žlázy přibližně 0,05 %, po první říji – 8 %, po druhé – 26 %.

U fen jsou častěji zaznamenávány epiteliální a pojivové tkáňové nádory benigního i maligního původu: papilomy, adenomy, fibromy a fibrosarkomy.

Mezi klinickými formami rakoviny prsu existují dvě hlavní: nodulární (charakterizovaná přítomností jedné nebo více hustých uzlin, vyskytující se v 93 % případů u koček a 67 % u psů) a difúzní (může se projevit jako nádorová uzlina nebo zcela chybět, vyskytující se u přibližně 7 % koček a 33 % psů). Diagnóza se stanoví komplexně s přihlédnutím k anamnéze, krevním testům, echokardiografickému vyšetření, fluoroskopii a histologickému vyšetření materiálu získaného po operaci [1, 4, 5, 6, 8].

Pro léčbu nádorů mléčné žlázy se rozlišují prognostické faktory, které se dělí na pozitivní a negativní. Pozitivní faktory: plemeno (je známo, že u malých plemen jsou nádory mléčné žlázy benigní ve srovnání s velkými plemeny); zvýšená exprese receptorů pro estrogen a progesteron; pohlaví (benigní novotvary jsou častěji diagnostikovány u samců). Negativní faktory: průměr nádoru nad 3 centimetry; přítomnost vředů; přítomnost stopky novotvaru; přítomnost metastáz; absence exprese receptorů pro estrogen a progesteron [3].

Rozlišují se následující stádia rakoviny mléčné žlázy u psů: 1. Stupeň I – nádor má průměr menší než 2 centimetry;

2. Stupeň 11a – novotvar od 2 do 5 centimetrů, sousední tkáně nejsou ovlivněny;

3. Stádium II b – se stejnými rozměry jako stádium I11a, možný růst do okolních tkání;

4. Fáze 111a – průměr více než 5 centimetrů, přičemž penetrace do jiných tkání není pozorována;

5. Stádium IIB – nádor dosahuje průměru více než 111 centimetrů s mnohočetnými metastázami do lymfatických uzlin; 5. Stádium IV – nádory jakékoli velikosti s mnohočetnými metastázami, a to nejen v blízkých tkáních, ale i ve vzdálených oblastech s ulcerací v celé mléčné žláze.

U koček jsou stádia rakoviny mléčné žlázy následující:

1. Stupeň 0 – novotvar menší než 5 milimetrů;

2. Stádium I – nádor do 2 centimetrů, bez metastáz; 3. Stádium II – novotvar ne větší než 3 centimetry, metastázy jsou asimilovány;

4. Stupeň III – velikost nádoru je větší než 3 cm, léze v blízkých lymfatických uzlinách (axilárních nebo tříselných);

5. Stádium IV – mnohočetné léze mléčné žlázy, metastázy do lymfatických uzlin a dalších orgánů zvířete, možné jsou nádory jakékoli velikosti [4, 5].

Existuje několik metod léčby nádorů prsu: chirurgie, chemoterapie a kombinovaná terapie, radioterapie. Cíle onkologické chirurgie zahrnují: preventivní chirurgii, paliativní chirurgii, podpůrnou chirurgii a chirurgickou léčbu spalniček.

Chirurgická léčba zahrnuje lumpektomii a mastektomii. Lumpektomie je odstranění léze bez mléčné žlázy (odstraňuji útvary do velikosti 0,5 cm). Tato operace se provádí pouze jako kosmetická, ke zlepšení kvality života, nikoli však k jeho prodloužení.

• jednoduchá mastektomie – odstranění jednoho prsu, prováděné pouze v případech benigních nádorů;
• regionální mastektomie – odstranění postižené mléčné žlázy a jejího páru s lymfatickou uzlinou;
• jednostranná mastektomie – odstranění všech mléčných žláz na straně postižené nádorem s oběma lymfatickými uzlinami;
• Bilaterální mastektomie – úplné odstranění všech prsou na obou stranách.

Během operace se postižená část orgánu nebo tkáně vyřízne spolu s 2–3 cm blízké zdravé tkáně, aby se snížilo riziko šíření a vývoje patologických buněk po operaci. Objem operačního pole bude záviset na lokalizaci léze, povaze lézí a přítomnosti patologií. U psů se při postižení 1–3 a 4–5 sáčků provádí regionální mastektomie, která zachycuje postižené laloky a regionální lymfatické uzliny. Pokud je postiženo 4–5 sáčků, odstraní se kůže vulvy. U koček se provádí jednostranná nebo oboustranná mastektomie s odstraněním přilehlých lymfatických uzlin (axilárních a tříselných).

V chemoterapii se rozlišují:

1. Neoadjuvantní (předoperační) terapie je léčba prováděná před operací za účelem zmenšení velikosti nádoru. Indikace pro předoperační chemoterapii: rozšířený nádorový proces; difúzní forma rakoviny; relapsy.

2. Adjuvantní (pooperační) terapie – chemoterapie po úspěšné operaci. Měla by být zahájena nejpozději 4–14 dní po operaci.

Indikace pro pooperační chemoterapii u koček jsou velikost nádoru větší než 2,5-3 cm, postižení regionálních lymfatických uzlin, III. stádium procesu a nízký stupeň diferenciace.

Indikace pro pooperační chemoterapii u psů: velikost nádoru větší než 5 cm, poškození regionálních lymfatických uzlin a lymfatických cév, nádor jednoduchého typu, nízký stupeň diferenciace.

3. Monoterapie – chemoterapie bez možnosti chirurgického zákroku.

Je třeba vzít v úvahu, že ne všechny veterinární kliniky mohou provádět chemoterapii kvůli nedostatku kvalifikovaného personálu a vhodného vybavení.

V chemoterapii se používají následující léky:

Doxorubicin (ADR, Doxorubicinum) je protinádorové antibiotikum antracyklinové řady, schopné potlačit syntézu DNA a RNA a také podporuje jejich rozpad. Léčivo má vysokou protinádorovou a antileukemickou aktivitu, má kardiotoxický a imunosupresivní účinek, při dlouhodobém užívání má reverzibilní účinek a podporuje vznik sekundárních maligních nádorů. Vykazuje embryotoxický účinek, způsobuje potraty.

Podle studií provedených veterinární klinikou „Biocontrol“ je známo, že použití léku v pooperačním období u rakoviny prsu ve 3. stádiu u koček prodlužuje medián doby do relapsu na 8,3 měsíce. Z 36 koček zůstalo 3 % bez známek progrese v prvních 90 měsících, 1 % – 33 rok a 3 % – 14,3 roky. Současně byl medián přežití 8,7 měsíce, z toho 6 % žilo 68 měsíců, 1 % – 42 rok a 3 % – 13 roky. Při použití doxorubicinu u psů s rakovinou prsu ve 3. stádiu je medián doby do progrese 8,3 měsíce a medián přežití je 8,7 měsíce, z toho 6 % zvířat žilo 67,9 měsíců, 1 % – 41,7 rok a 3 % – 12,6 roky. Použití doxorubicinu v předoperačním období umožňuje kontrolu růstu až o 72 %, včetně regrese nádoru (částečné – 27 %, úplné – 9 %), ale operability dosahuje pouze 45,5 % psů. U koček dosahuje operability 81 %, s částečnou regresí – 18,2 % a mediánem přežití 4 měsíce [7, 9].

Docetaxel (Docetaxelum) je protinádorové polosyntetické rostlinné činidlo získané chemickou syntézou. Léčivo má cytotoxický antibiotický účinek, aktivuje sestavování mikrotubulů a stabilizuje je z dimerů tubulinu. Aktivně se váže na tubulin, může ovlivnit buňky produkující p-glykoprotein. Po použití léku je často možná hypersenzitivní reakce. Doporučuje se používat docetaxel společně s difenhydraminem v dávce 1-4 mg/kg a dexamethasonem 0,2 mg/kg. U koček se na rozdíl od psů toxická reakce projevuje v menší míře. Zvracení, průjem, zácpa a nechutenství jsou poměrně vzácné příznaky. Používá se samostatně nebo v kombinaci s antracyklinovými antibiotiky [2].

Cílem studie bylo stanovit účinnost doxorubicinu a docetaxelu u nádorů mléčné žlázy u koček a psů.

Materiály a metody studie. Studie byly provedeny v podmínkách veterinární kliniky “Ajbolit” v Krasnodaru. Během práce byl analyzován výskyt nádorů u psů a koček a provedena komplexní diagnostika nádorů mléčné žlázy, včetně řady studií: sběr anamnestických údajů od majitelů zvířat, klinické studie, krevní rozbor, echokardiografie, fluoroskopie, histologické vyšetření materiálu získaného po operaci. Na základě výsledků diagnostických studií byla provedena chirurgická léčba a chemoterapie podle určitých schémat pro psy a kočky, s přihlédnutím k formě nádoru mléčné žlázy.

Na základě anamnézních údajů byla studována predispozice zvířat k nádorům mléčné žlázy z hlediska pohlaví a věku. U všech identifikovaných zvířat se známkami nádorů bylo provedeno klinické vyšetření pomocí inspekce a palpace, které určilo stadium nádoru, jeho prevalenci a možné možnosti léčby. Kromě obecných diagnostických metod byla použita i další vyšetření, jako je rentgenové vyšetření na diagnostickém rentgenovém přístroji (veterinárním) Orange 1060hf, za účelem identifikace možných metastáz.

Pokud vyšetření odhalí, že onkologický útvar lze odstranit chirurgicky, je povinné provést obecný krevní test na přístroji „Automatický hematologický analyzátor pro veterinární medicínu BC-2800Vet“, biochemický krevní test na přístroji „Biochemický expresní analyzátor pro veterinární medicínu Pointcare V2“ a echokardiografii srdce na přístroji „Veterinární ultrazvukový skener VETLIGA SV-60“ k určení možných patologií. Zvířata mohla podstoupit operaci, pokud všechna vyšetření potvrdila, že po anestezii nebudou žádné nežádoucí negativní následky, jejich celkový stav, hlavní klinické ukazatele a krevní ukazatele byly v rámci referenčních hodnot.

Po operaci zůstala zvířata 24 hodin v nemocnici pod dohledem lékařů, kde byly sledovány všechny vitální funkce (teplota, dýchání, krevní tlak).

Získaný patologický materiál (mléčná žláza s novotvarem a nejbližší lymfatická uzlina) byl odeslán k histologickému vyšetření. Provedené histologické vyšetření poskytuje představu o dalším postupu u každého zvířete. V této fázi se rozhodne, zda je nutná další léčba chemoterapeutiky.

V letech 2020 až 2023 používá veterinární klinika Aibolit Doxorubicin a Docetoxel k léčbě nádorů mléčné žlázy u koček a psů.

Nejčastěji používané chemoterapeutické režimy pro rakovinu mléčné žlázy u psů jsou:

1. Doxorubicin 30 mg/m2 (pro velká a střední plemena), 25 mg/m2 (pro psy s hmotností do 15 kg) a 1 mg/kg (pro trpasličí plemena s hmotností do 10 kg). Podává se striktně intravenózně jako infuze. Používá se jednou za 1 týdny, od 3 do 3 podání v rámci kúry. Obvykle se používá v adjuvantní formě, jako monoterapie. Psi jej dobře snášejí.

2. Docetaxel 30 mg/m2, jednou za 1 týdny, intravenózně kapačkou. Použijte 3 až 3 injekcí v jedné kúře.

3. Docetoxel 20 mg/m2 + Doxorubicin 20 mg/m2, jednou za 1 týdny, podávat intravenózně kapačkou. Používá se u těžkých, neoperovatelných a metastatických forem rakoviny prsu v neoadjuvantním období. Počet podání se liší v závislosti na dosaženém terapeutickém účinku.

Nejčastěji používané chemoterapeutické režimy pro rakovinu mléčné žlázy u koček jsou:

1. Doxorubicin 1 mg/kg. Podává se striktně intravenózně jako infuze, jednou za 1 týdny, 3 až 3 dávek v rámci kúry. Dávka se může lišit.

2. Docetaxel 30 mg/m2 nebo 1-2,25 mg/kg, jednou za 1 týdny, intravenózně, používá se 3 až 3 dávek v rámci kúry.

Při hodnocení účinnosti použitých léčebných režimů byl zohledněn klinický stav zvířat a analyzováno jejich přežití.

Výsledky výzkumu a jejich diskuse. Za období od začátku roku 2022 do roku 2023 byla na veterinární klinice Aibolit v Krasnodaru u psů registrována následující onkologická onemocnění: adenokarcinom mléčné žlázy u 25 zvířat, adenom mléčné žlázy u 16 jedinců, kožní nádory u 27 kusů. U koček byl rakovina mléčné žlázy zjištěna u 19 zvířat, nádory mléčné žlázy u 3 kusů, kožní nádory u 6 jedinců. Nádory mléčné žlázy byly častěji registrovány u fen ve věku 7-8 let.

Výsledky monitorování operací provedených na veterinární klinice „Ajbolit“ v Krasnodaru za rok 2022 jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1 Sledování počtu operací provedených v roce 2022.

Počet provedených operací

Rakovina není u koček nic neobvyklého. Vzhledem k tomu, že nádory domácích zvířat jsou v mnoha ohledech podobné lidským, jsou standardy léčby totožné. Proto se u koček často předepisuje chemoterapie. Ale tato metoda by neměla být považována za všelék. Největšího účinku je dosaženo komplexem terapeutických taktik. Majitel by se měl navíc připravit na nežádoucí reakce na léčbu.

Po celém světě probíhá aktivní výzkum s cílem vynalézt nové léky a metody pro boj s maligními novotvary u koček. Mnoho z nich vykazuje pozitivní výsledky v klinických studiích. Ale chemoterapie je stále uznávána jako standard.

Co by měl majitel vědět o chemikáliích pro kočky?

Chemoterapie pro psy a kočky je metoda zastavení onkologických procesů zavedením cytotoxických látek do těla zvířete. Rozhodnutí o provedení takové léčby činí veterinář společně s majitelem nemocného mazlíčka, protože technika má pozitivní i negativní stránky. Protinádorové léky se liší mechanismem účinku, ale podstata terapie je stejná – eliminovat nádor. Některé léky naruší procesy dělení a vývoje rakovinných buněk, zatímco jiné zničí DNA. Ale často jsou látky nerozlišující, a proto ovlivňují jak nemocné, tak zdravé buňky, které jsou náchylné k rychlému dělení, například částice kostní dřeně, folikuly a gastrointestinální sliznici. V důsledku toho se vyvinou vedlejší účinky. Ale kočky mají zvláštnost – buňky jejich těla jsou náchylné k rychlé regeneraci, takže mnoho zvířat vykazuje pozitivní dynamiku léčby.

Indikace pro použití chemoterapeutických léků

Veterináři určují následující případy potřeby chemoterapie:

• maligní nádor nebo několik;
• metastázy;
• neoperovatelné případy rakoviny.

Lze nastavit následující cíle:

• Snížení velikosti útvaru před resekcí.
• Destrukce mikroformací a reziduální rakovinné tkáně.
• Snížení rizika metastáz.

Odborníci poznamenávají, že samotná chemoterapie nestačí k úplnému vyléčení kočky, takže hlavním cílem je dosáhnout stabilní remise až do absence patologických příznaků. Tento stav se však nepovažuje za 100% pozitivní výsledek léčby, protože patologie se může opakovat.

Použité drogy

Nádor u kočky se léčí cytostatiky pomocí 2 typů terapie:

• monoterapie – s jedním lékem;
• polyterapie – řada léků.

Chemoterapeutické látky se liší mechanismem účinku, proto jsou zařazeny do kategorií uvedených v tabulce:

Skupina	Příprava	Механизм
Alkylační	“Cyklofosfamid”	Potlačit syntézu patogenních proteinů
	“Embehim”
Antibiotika	“Doxorubicin”	Vyznačuje se komplexním mechanismem účinku na nádorové buňky
Antimetabolity	“Metotrexát”	Narušuje metabolismus na buněčné úrovni
	“cytarabin”
	“5-fluoruracil”
	“L-asparagináza”
Antracyklin	“Adriablastin”	Ničí patologickou DNA
Rostlinné vincalkaloidy na bázi Vinca rosea	“vinblastin”	Zničte buněčnou strukturu
	“Vinkristine”
Léky s platinou	“cisplatina”	Potlačit syntézu bílkovin
	“Carboplatina”
Epipodofylotoxiny	“etoposid”	Působí proti topoizomeráze-II a DNA
	“teniposid”
Ostatní	Kortikosteroidy	Poskytuje pomocný terapeutický účinek

Jak probíhá léčba?

A. A. Shimshirt, onkolog na veterinární klinice Biocontrol, vypráví, jak funguje chemoterapie u koček. Lékař podotýká, že způsob podávání chemie se případ od případu liší. Vše závisí na morfologii nádoru a stupni rozvoje rakoviny a celkovém zdravotním stavu kočky. Některé léky se podávají perorálně, jiné intravenózně. Před zahájením kurzu je nutné sestavit protinádorový protokol, který předepisuje dávku, frekvenci, způsob podávání a typ léků. V průměru se léky podávají kočce v intervalu 1-2 týdnů. Celková doba léčby je také zvolena individuálně. Někdy se jedná o krátké kurzy, ale možná je i celoživotní terapie.

Veterinární onkologové upozorňují, že je důležité přesně dodržovat protokol chemoterapie a nerušit jej bez porady s lékařem.

Chemoterapie je obvykle prováděna na veterinární klinice jedním lékařem nebo týmem specialistů, kde je k dispozici vybavení pro poskytnutí nouzové péče zvířeti. V některých případech jsou předepsány tablety, které majitel může dát domácímu mazlíčkovi doma. Pak je ale důležité hlídat hygienu, protože toxické metabolity se vylučují kočičí močí a výkaly. Proto je třeba udržovat podnos v čistotě a všechny osobní věci (misky, talíře) a hadry prát odděleně od věcí lidské domácnosti. Zásobník čistěte pouze v rukavicích.

Způsoby použití léků proti rakovině

• Systémový. Infuze se podávají intraarteriálně, intravenózně, intramuskulárně. Injekce se podávají pod kůži nebo do konečníku.
• Regionální. Zahrnuje dodávání léků do cév, které krmí nádor.
• Lokální, když jsou roztoky injikovány do pohrudnice nebo pobřišnice. Pokud je nádor umístěn na kůži, pak se používají masti.

Kontraindikace

Specialisté z Veterinárního centra pro chirurgii a onkologii podotýkají, že chemoterapie není vždy relevantní. Existují případy, kdy tato technika není použitelná, konkrétně:

• velké nádory;
• odolnost vůči chemoterapii;
• vážný stav kočky;
• přítomnost patologií pozadí ovlivňujících důležité orgány.

Vedlejší účinky a následky

Účinnost různých léčebných režimů, stejně jako přítomnost komplikací, se pohybuje mezi 15-60%. Veterináři podotýkají, že kočky mají po chemoterapii méně komplikací a samotný průběh léčby je jednodušší než u lidí. Těžké následky se vyskytují u 5–10 % pacientů veterinárních klinik. Nejtěžší jsou:

• Z gastrointestinálního traktu. Kočka nejí kvůli neustálému zvracení. Silný průjem se vyvíjí na pozadí špatného trávení potravy. V průměru se příznaky objeví během 3-5 dnů. Odezní samy, méně často vyžadují infuzní nebo medikamentózní terapii.
• Z kostní dřeně. Na pozadí narušené buněčné syntézy se vyvíjí leukopenie – nedostatek lymfocytů (imunitních buněk). V důsledku toho se kočka stává náchylnější k infekcím. Anémie se může objevit kvůli nedostatku, ale častěji se taková reakce vyskytuje v důsledku rakoviny samotné.
• Ze strany kůže a vlny. Tento proces je výrazný u plemen, která nelínají, jako je Cornish Rex. U koček mohou vousy a srst kolem očí vypadávat. Po ukončení chemoterapie znovu dorostou.
• Ze strany srdce. Rozvíjí se kardiomyopatie. Tento proces je nevratný. Častěji vyvolává doxorubicin negativní reakci.

Veterinář sděluje všechny možné vedlejší účinky při chemoterapii kočkám majiteli zvířete. Lékař také navrhuje způsoby zmírnění negativních příznaků, říká, co dělat v daném případě a jaké pomocné léky podávat. Chemie ale pomáhá většině zvířat, která ji docela dobře snáší, a to je fakt.